基于中药制剂具有成分复杂､基础研究薄弱､活性成分不明确､作用机制不清晰以及生产过程复杂等特点,如何做好中药传承创新高质量发展,如何实现中药复杂体系质量的高级表征和系统控制,构建彰显临床价值的中药质量标准体系,如何在新一轮的工业革命中汇聚科技创新力量,让中药产业赶上自动化､数字化､智能化的浪潮,催生中药新质生产力,是中药监管科学(TCM regulatory science)亟须解决的时代课题｡中药制剂的生产工艺决定了其安全､有效的物质基础,生产过程的控制水平决定了产品能否发挥稳定功效｡因此,加强中药制剂生产过程的质量控制,对中药发挥稳定疗效及产业高质量发展均具有积极影响｡2020年12月,国家药品监督管理局发布《关于促进中药传承创新发展的实施意见》,明确要加强中药生产全过程的质量控制,保持药品批间质量稳定可控｡
中药生产过程质量控制研究旨在保障产品质量的批内均一､批间一致,贯穿于产品的研发､生产和上市后变更等整个生命周期｡中药制剂在新药研发阶段应根据临床用药经验和生产实际,做好质量设计赋予,并重视生产过程质量控制研究,为后续商业规模生产奠定基础,保证临床试验用药品与申报上市产品质量的一致;新药上市后,应基于产品的安全有效等质量目标,做好产品的质量管控,保证全生命周期内质量的稳定｡药品审评中心先后发布《已上市中药药学变更研究指导原则(试行)》､《中药口服制剂生产过程质量控制研究技术指导原则(试行)》2个指导原则,其中《已上市中药药学变更研究技术指导原则(试行)》通过研究､总结､吸收近几十年来中药生产过程中变更研究的经验和成果,基于风险控制和药品安全､有效､质量可控的要求,根据中药特点,从技术评价角度给出了评估研究的基本方法,并列举了目前中药常见变更事项及其分类,阐述了在一般情况下,对已上市中药拟进行变更时应开展的相关研究验证工作｡《中药口服制剂生产过程质量控制研究技术指导原则(试行)》提出了中药口服制剂生产过程质量控制的研究策略和关注点,主要阐述了关键物料质量属性和关键过程参数的确立､生产过程质量控制方式的建立､生产过程质量风险的评估和方法验证等内容,旨在为开展相关研究提供指导性意见｡上述2个指导原则的发布,对指导原则中药制剂生产过程质量控制研究,提高中药制剂质量可控性,鼓励符合中药特点的新技术､新方法､新设备在中药制剂生产中应用,具有重要指导作用｡
一、中药生产过程质量控制特点和现状
中药复方制剂作为中医药传承创新的重要载体,在中药研发中占据主要地位｡据统计2005—2020年,中药复方制剂在中药新药临床试验申请中占比约81.66%,在已上市中成药中占比超97%｡因此,研究总结以中药复方制剂为代表的中药生产过程质量控制的特点,了解行业针对中药生产过程质量控制相关新技术､新方法等研究应用现状,对更好指导中药生产过程质量控制研究,促进符合中药特点的新技术､新方法､新设备的应用,加快推动产业高质量发展,具有重要意义｡
二、生产过程质量控制研究在已上市中药变更研究评估决策中的应用
随着新时代产业高质量发展的需求,连续制造､智能制造等新技术在中药产品中的研究实践逐渐丰富,相关研究不仅涉及新设备､新工艺的应用,还可能涉及工艺的变更,影响产品质量｡对于已上市中药,变更研究属于产品质量的再次设计赋予､质量再完善的过程,在药品的全生命周期管理中对优化生产､提升产品质量具有积极作用｡中药制剂生产过程质量控制研究贯穿于产品的全生命周期,是药品全生命周期内质量稳定均一的重要保障｡基于风险控制和保证药品的安全有效,有针对性地开展相关生产过程质量控制研究,对已上市中药变更研究评估决策具有重要指导作用｡
三、总结
中药制剂生产过程及其质量控制研究在新药研发阶段对中药制剂质量设计赋予､实现制剂设计要求具有重要意义,并为后续商业规模生产,上市产品与临床试验用药品的一致性,临床试验用药品､上市产品与非临床安全性试验样品的可比性,以及上市后变更研究提供了可供评估的基础｡中药制剂生产过程质量控制研究贯穿于药品研发､生产和上市后变更整个生命周期,对中药制剂发挥稳定疗效和产业高质量发展具有重要作用｡《已上市中药药学变更研究技术指导原则(试行)》和《中药口服制剂生产过程质量控制研究技术指导原则(试行)》的发布,对鼓励和指导中药二次开发､工艺优化以及采用符合产品要求的新技术､新方法､新设备的应用,促进中药高质量发展具有重要意义和重大影响｡基于中药制剂成分复杂､基础研究薄弱､活性成分不明确等特点,如何更好实现中药制剂生产过程质量控制,仍需深入研究探讨,也是中药监管科学持续研究的课题｡
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