2020年10月15日国家药监局发布了《中药注册分类及申报资料要求》，明确中药创新药、中药改良型新药、古代经典名方中药复方制剂、同名同方药注册分类以及申报资料要求。要求中提出，药理学研究包括药效学作用及特点、药物作用机制等。中药药效学研究是中药新药研发中的重要环节，高质量的非临床药效模型研究可以更好的确认受试药物的作用特点，作用机制等。设计合理、结果可靠的药效学研究结果和毒理学研究结果一起能更好的展现中药作用特点，为中药新药临床研究提供参考，真正造福于患者，同时也能为委托方减少后期研发风险。本文从受试药物、剂量设计、模型选择、检测指标、阳性对照药物、给药时间等方面做一总结，并结合实际案例，和更多同仁探讨，通过优化实验设计，提升研究质量，为中药新药的临床转化提供更坚实的科学基础，助力中药现代化和国际化进程。
一、受试药物
药效学实验的受试药物指导原则和要求中没有明确规定，但是笔者认为除了早期进行的理论探索性研究外，在作为申报资料中主要药效学研究实验，受试物最好参考毒理学研究要求，即采用能充分代表临床试验拟用样品和/或上市样品质量和安全性的样品。采用工艺路线及关键工艺参数确定后的工艺制备，一般应为中试或中试以上规模的样品，否则应有充分的理由。应注明受试物的名称、来源、批号、含量（或规格）、保存条件、有效期及配制方法等，并提供质量检验报告。由于中药的特殊性，建议现用现配，否则应提供数据支持配制后受试物的质量稳定性及均匀性。当给药时间较长时，应考察配制后体积是否存在随放置时间延长而膨胀造成终浓度不准的因素。如果由于给药容量或给药方法限制，可采用原料药进行试验。试验中所用溶媒和/或辅料应标明名称、标准、批号、有效期、规格及生产单位。
二、模型选择
中药由于成分复杂作用机制复杂，常常难以用一个模型来准确说明其作用特点和作用机制，需要多个模型验证其作用。在模型选择上除了关注主治症状外，最好能尽量还原临床发病机制，这与化药药效模型选择一样。比如某中药具有清热解毒的作用，用于外感风热引起的咽喉疼痛；急性咽炎、扁桃腺炎有风热证候者。根据作用机制及主要针对症状以及主要成分，我们可以选择小鼠急性咽炎模型来研究该中药对急性咽炎的缓解作用，另外可以选择经典抗炎模型或者体内外抗菌作用模型研究抗炎抗菌作用。再比如某减缓糖尿病肾病进展药物，在模型选择上首先必须是糖尿病，然后再是肾病并发症，而不能单纯肾病模型。
三、剂量设计
由于药效实验没有强制规定必须在GLP实验室完成，因此常常和毒理实验在不同的单位完成。这就有可能会出现两个单位在剂量单位、换算方式不统一的情况，甚至有可能药效剂量高于毒理剂量。因此，为了更好的分析药效和毒理实验结果，建议委托方作为桥梁，为药效和毒理实验提供良好的沟通，在剂量设计上能够单位统一，换算方式统一，同时剂量梯度和长毒剂量梯度之间能设计更合理。对于中药，最好能换算成g生药/kg的剂量单位。同时，对于中药药效的低、中、高剂量组，至少低剂量组或者中剂量组为临床拟用剂量，而剂间比建议2或者3，不能为了片面追求药效而无限扩大剂量。
四、阳性对照药物
阳性对照药物可以选择中药或者化药。但是对于提取物及其制剂，申报资料要求如有同类成分的提取物及其制剂上市，则应当与其进行药效学及其他方面的比较，以证明其优势和特点。因此对于这类药物，除了阳性对照组外，还应设置参比药物组。
五、给药时间
中药药物给药时间通常较长，一周甚至数周。根据检测指标，可以在给药期间检测相关指标。比如某治疗过敏性鼻炎药物，通常给药时间7到15天。因此首先我们制备过敏性鼻炎模型，模型成功后根据症状评分均衡分组，分组后给药，分别在给药7天、14天统计症状。另外为了充分了解该药物对慢性过敏性鼻炎的随给药时间延长的治疗效果，部分组（溶媒对照组、模型组、临床等效剂量组）每组增加10只动物延长至22天，从症状、病理、血清指标等方面综合评价时间效应关系。而对于其他慢性病药物，如肾病药物，给药时间通常需要8周甚至更长，可以在给药每4周增加一次血液或者尿液检测肾脏相关指标。
六、检测指标
无论中药新药还是化药新药在药效评价检测指标选择上应首先考虑药物的主治病症，并且尽量多的检测临床相关检验指标，阴性检测结果也有参考价值。一些研究成果比如信号表达蛋白的变化或者电镜结果等可以从机制上辅助说明疗效。同时关键检测指标尽量与治疗目标相结合，可以作为模型成功以及筛选分组的标志指标。
七、病理
病理结果通常作为药效检测的金标准。但是病理报告通常每组选择一个动物的病理图片说明药效，这是不够的。应该对各组的每一只动物进行综合评分，根据整体评分情况来全面评价病理结果。这在FDA申报资料中有明确要求。
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