中医药复方制剂是在中医药理论指导下,由多种药材饮片､提取物等组成并组合而成的制剂｡为了推进中医药的传承与创新,深化中药新药注册审查制度,促进中药成果转化,加速新药上市进程,党和政府发布了一系列政策文件,建立中医药理论､人用经验和临床试验相结合的“三结合”审评证据体系,以形成符合中医特色的新药临床评价机制｡2023年2月发布的《中药注册管理专门规定》在总则中强调,开发中药新药必须遵循中医药理论,并在中医药理论指导下科学地进行组方和功能设定,清晰地界定主治疾病或证候､适用人群､药物剂量､疗程､疗效特色以及服药注意事项｡由此可见,中医理论是对中药新药提出科学假说,即拟定处方功能主治､人群的合理性解释的基础,为中药新药复方制剂的研发从源头上提供了理论依据｡
中医基础理论作为“三结合”审评证据体系的首要环节,需要严谨的研究过程和规范的材料撰写｡国家药品监督管理局､国家中医药管理局在2020年先后颁布了《古代经典名方关键信息考证原则》和《古代经典名方关键信息表(7首方剂)》,2021年国家药品监督管理局推出了《中药新药复方制剂中医药理论申报资料撰写指导原则(试行)》(以下简称《指导原则》),但中医药理论无法支持临床定位仍然是中药复方新药不予审批的重要原因｡因此需要以《指导原则》为纲,形成具有可操作性和可重复性的研究框架｡本研究立足于支持中药新药注册的中医药理论的模块化研究,提出中医药理论研究技术体系框架,旨在为中药新药复方组方的合理性､科学性､安全性､适用性提供科学依据｡
一、适用范围
“三结合”体系下,中药新药复方制剂研发具有多路径的特性,本文提出的研究框架主要适用于具有中医药理论和人用经验的中药新药复方制剂,包括“中药创新药”“中药改良型新药”和“古代经典名方中药复方制剂”｡其他注册申请事项中需提交中医药理论申报资料的中药复方制剂,也可参照进行研究｡
二、研究团队
为进行系统性的中医理论研究,需建立多学科交叉的研究团队,包括中医药理论､中药学､中医临床学､中医文献学等相关专业领域的硕士学位以上的专业人员｡研究团队负责功能主治初步筛选的资料收集及分析,方剂来源考证工作中的处方检索与梳理,方剂组方及功能主治确立的文献检索､信息提取､资料总结,以及中医药理论申报资料的撰写｡
研究过程中,还需要由中医药理论专家､中医临床专家､中医文献专家､中药学专家､中药药理毒理学专家､统计学专家等多学科成员组成专家指导委员会和评审组｡专家指导委员会负责指导中药新药复方制剂中医药理论研究内容和研究方案的制定,监督中医药理论研究的流程,确保研究的科学性､合理性以及规范性｡评审组在研究过程中对研究阶段性结果或资料进行论证｡
三、设计思路
研究框架主要分为信息检索､信息收集､信息整合三个层次｡古代经典名方中药复方制剂的研究主要依据历代医书典籍,考证内容涵盖古代经典名方出处(包括古籍名称､成书年代､作者)和处方来源的原文记载｡基于古代经典名方加减化裁的中药复方制剂,则需要详细列出古代经典名方出处,包括古籍的名称､朝代和作者｡
来源于具有人用经验､但未形成中医理论体系的验方,首先基于中医古籍文献开展中医理论研究｡应用中医古籍数据库,以中药复方制剂处方组成药味名称为检索词进行检索,筛选与其药物组成､治法方药相近的古代方剂,梳理其中医理论资料｡比对结果进行专家咨询,从主治､组成等多层面分析确定所申报中药复方制剂的古代处方来源｡
四、研究流程
（一）信息检索
研究文献的检索工作是中医药理论探讨的初步环节,文献考证的成果对于确定经典名方和经验方的开发方案以及选择实验参数和指标具有重要意义｡在文献研究过程中,既要深入挖掘古代医学典籍中的医家学术见解和临床实践经验,也要总结当代文献中著名医家的循证医学研究成果｡
（二）信息收集
严格遵循学术规范,对检索到的古今文献进行全面的标引摘录,鉴于中医学术发展的历史性和复杂性,为了确保研究结果的准确性和可靠性,需要进一步对提取数据进行严谨的数据标准化处理｡这一过程不仅确保了研究数据的一致性和可比性,而且为后续的研究分析和理论探讨奠定了坚实的基础｡
（三）信息整合
参考国家中医药管理局和国家药品监督管理局联合发布的《古代经典名方关键信息考证原则》和《古代经典名方关键信息表(7首方剂)》,结合处方工艺以及剂型,将处方的来源､药味名称､基原及用药部位､炮制､剂量､用法用量､功能主治､药物禁忌汇总为处方关键信息表｡
五、结语
中药新药研发是一个复杂的系统工程,其中中医药理论研究的深度和广度直接决定了新药研发的合理性和科学性｡本文提出的中医理论研究框架能够对中药新药处方设计､功能主治确定､临床试验设计等各个环节产生深远影响｡本研究框架强调古籍文献检索和现代文献检索,通过梳理古代经典名方或经验方的来源､功能主治､组方原理等信息,为新药处方设计提供理论依据和灵感｡通过系统性的中医药理论研究,可以更准确地把握新药的作用机制和临床定位,从而明确目标人群｡而这些信息将进一步影响临床试验设计中受试者纳入排除标准､随访时点､结局指标等关键环节的制订｡此外用法用量的考证可以确保临床试验用药的合理性和规范性,对药物基原､炮制和剂量的考证则有助于保障用药的疗效和安全性｡基于本文的研究框架,将有助于缩短新药研发的周期,提高研发效率,推动中药新药研发的规范化､科学化,提升中药产品的质量和疗效,从而增强中药产业的竞争力,促进产业健康发展｡
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