2023 年 2 月，国家药品监督管理局正式发布《中药注册管理专门规定》，标志着我国中药全生命周期监管体系进入新阶段 。该规定于 2023年 7月1 日起正式施行，其核心要求聚焦于中药说明书的科学化与规范化，其中第十条“药品名称和说明书 ”章节明确提出：已上市中药的【禁忌】【不良反应】【注意事项】中任何一项，若在《中药注册管理专门规定》施行满 3年后（即 2026年 7月 1 日起）申请药品再注册时仍标注“尚不明确”，则“依法不予再注册”。这一刚性条款直接关系到药品的市场准入资格，倒逼药品持有人系统性地完善【禁忌】【不良反应】【注意事项】3项安全性证据 。该政策是国家近年来持续强化中药安全监管的关键一环：2019 年新修订的《中华人民共和国药品管理法》从立法角度着手建立药物警戒制度，要求对所有药品（含中药）不良反应进行全生命周期监测；2019年发布的《关于促进中医药传承创新发展的意见》首次提出“推进已上市中药说明书安全性内容修订 ”；2022年国家药品监督管理局发布的《已上市中药说明书安全信息项内容修订技术指导原则（试行）》进一步细化了中药【禁忌】【不良反应】【注意事项】3项安全性内容修订的技术路径 。
上述政策的层层推进，其核心目标直指根除中药说明书中安全性信息“ 尚不明确 ”的现状，通过完善【禁忌】【不良反应】【注意事项】等关键内容，为构建中药全生命周期药物警戒体系奠定科学基础。虽然《中药注册管理专门规定》设立了明确的强制性目标来完善【禁忌】【不良反应】【注意事项】3项安全性内容，但当前中药安全性内容管控的实际进展、成效和面临的挑战尚不清楚 。
鉴于此，本研究旨在系统分析2013－2024年我国中药说明书安全性内容修订现状，并结合国家药品不良反应监测报告中的中药不良反应数据，客观评价中药安全性内容管控情况，识别目前面临的挑战，为完善中药说明书安全性内容以及更好地实施中药全生命周期风险防控提供针对性建议。
一、资料与方法
（一）资料来源
查询 2013年 1月（中药说明书修订公告最早发布时间）至 2024 年 10 月国家药品监督管理局发布的中药说明书修订相关公告 ，同时查询国家药品监督管理局2013－2024 年公布的国家药品不良反应监测报告 。中药说明书修订公告的纳入标准：（1）公告中涉及的药品应符合“中药的界定”，检索其注册的国药准字号，纳入“Z”字母开头的药品相关公告。（2）公告的具体内容涉及说明书安全性内容的修订 。 中药说明书修订公告的排除标准：内容中仅有中药处方药转为非处方药，无安全性内容的修订公告。
（二）资料提取
通过 Excel 软件内置功能和人工方式去除重复公告，由 2名研究员提取中药说明书修订公告中的相关资料，包括公告发布年份、药品名称、药品剂型、公告发布时间、3项安全性内容（【禁忌】【不良反应】【注意事项】）的平均修订条数和缺项数量、不良反应数据来源类型（上市后监测数据、监测数据、文献数据、未提及数据来源）占比，并计算不良反应所累及的系统器官分类的品种比例 。统计时，对于“双跨 ”品种（该品种既为处方药又为非处方药）且安全性修订内容一致的按 1个品种计数，若说明书修订要求不同则按不同品种计数；同一品种的不同剂型、不同规格药品，说明书修订要求相同的按 1个品种计数，说明书修订要求不同的则按不同品种计数。对于国家药品不良反应监测报告，提取的数据（分年度统计）包括：中药不良反应占全部药品不良反应的比例、不同剂型药品[中药注射剂、口服中药、其他（外用类）中药]不良反应构成比。
二、结果
（一）中药说明书修订公告分析结果
根据纳排标准，2013－2024年国家药品监督管理局共发布了 101条中药说明书修订公告，公告中涉及的中药品种数为 241种 。2013－2024 年中药说明书修订公告发布数量整体呈上升趋势，其中 2018年发布的中药说明书修订公告数量激增至 20条，2019－2022年发布的公告数量呈现波动下降的趋势，2022年之后又呈逐年上升趋势 。 由图 2可知，中药说明书修订公告涉及的中药品种数的年度分布情况与公告发布数量的年度分布情况基本一致。
中药说明书修订公告发布数量的年度分布及变化趋势可能与说明书相关法律法规的出台息息相关：2017年，国家食品药品监督管理总局制定了《中成药规格表述技术指导原则》，鼓励企业自主修订说明书 ，因此2018年中药说明书修订公告条数激增；2022年，国家药品监督管理局发布的《已上市中药说明书安全信息项内容修订技术指导原则（试行）》，对【禁忌】【不良反应】【注意事项】3个项目的修订技术路径进行了细化，促进了 2023－2024年中药说明书修订公告数量的增加。
（二）国家药品不良反应监测报告中的中药不良反应情况
对 2013－2024 年国家药品不良反应监测报告中的中药不良反应情况进行统计，结果显示，中药占全部药品不良反应的比例从 2013 年的 17.3% 降至 2024 年的12. 1% 。按不同中药剂型分，中药注射剂通过严格管控，其不良反应在 3 种剂型中药中的构成比从 2015 年的61.3% 降至 2024 年的 24.6%（降幅 60%），而口服中药的不良反应在 3种剂型中药中的构成比从 2015年的 34.7%升至 2024年的 64.0%（增幅 84%），表明中药剂型的风险结构发生了变化 。
三、讨论
（一）中药说明书安全性内容管控效果分析
国家药品不良反应监测报告显示，2015－2024年中药注射剂的不良反应在 3种剂型中药中的构成比总体呈波动下降趋势（仅在 2017年略有上升），表明中药注射剂的“高风险 ”问题在一定程度上得到了控制 。然而，在说明书安全性内容修订层面，中药注射剂【禁忌】和【注意事项】的平均修订条数总和少于其他（外用类）中药，且仍存在关键内容（包括【禁忌】和【注意事项】）缺项的情况 。因此，亟须加强对中药注射剂【禁忌】和【注意事项】内容的补充与修订，为临床安全、合理用药提供更全面的依据。
（二）完善中药说明书安全性内容的建议
基于中药说明书修订公告以及国家药品不良反应监测报告，对中药说明书安全性内容管控效果的分析结果显示，当前中药安全性内容修订面临三大挑战：关键内容缺失、被动监测依赖性强、数据溯源不足。
药品不良反应数据收集是上市后安全性评价及药物警戒的基础，也是成本最高、难度最大的环节。目前中药的安全性监管主要依赖被动监测数据，而真实世界数据记录了临床实践中与药品使用相关的诊疗信息，是挖掘药品不良反应信号的重要来源。药品持有人应更好地收集并利用真实世界证据，为中药安全性内容的修订提供更充分的依据。综上所述，我国对中药安全性内容风险管控有效，但仍旧面临被动监测依赖性强、数据溯源不足、关键内容缺失三大挑战，亟须分剂型完善安全性内容、优化安全性数据来源并充分利用真实世界证据补充安全性内容，以解决中药说明书关键项（如【禁忌】【不良反应】）存在“尚不明确 ”的问题。
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